化妆品接触性皮炎的发病机理

3  刺激性接触性皮炎(irritant contact dermatitis，ICD)
刺激性接触性皮炎也称“即发性过敏”，指正常皮肤接触刺激而引起的组织细胞损伤。ICD是一种不产生特异性抗体的皮肤炎症，一次涂抹或多次刺激均可发病。ICD形态变化广泛，在急性期主要表现为皮肤红斑、水肿、脱屑和角质形成细胞囊泡化样变，在慢性期主要表现为皮肤裂隙、苔藓化和角质化过度。由于这些变化都是非特异性表现，使得ICD通常很难与ACD以及内源性皮炎相区别[3]。通常认为，只要接触物的刺激强度超过皮肤耐受阈值，任何人均可发病。
3.1 发病机理
与变应性接触性皮炎相比，ICD缺乏半抗原特异性T淋巴细胞。ICD处于急性期时期病原途径为：刺激物渗透至屏障，角质细胞活化或轻微损伤，炎性递质释放伴非特异性T淋巴细胞活化[4]。表皮角质细胞在ICD炎症方面起关键作用：可导致产生数种细胞因子，引发与剂量相关的白细胞趋化。
事实上，刺激物的主要目标是针对角质层的屏障功能。角质层类脂物屏障的损伤与角质细胞黏合力丧失以及因表皮水分缺失引起的脱屑有关。接触刺激物后通过角化细胞有丝分裂活性的提高，角质层影响表皮增生，从而加强表皮更新。角质层的破坏甚至可以刺激细胞因子自身的产生，并因此促进炎症细胞反应。
ICD发生时经常伴有皮肤基础生物物理指标的改变[5]，包括电容值的降低，经皮失水率增加，pH值增高并伴有皮质水平下降。对此可能的解释是，除了屏障功能的降低外，由于神经末稍的改变，神经介质释放增加，独特的中枢信息处理或神经介质迁移变缓，免疫反应加强引起神经感觉输入增强是引起过敏的主要原因。
3.2  ICD以及刺激原的特点
ICD的皮损形态可分为急性或亚急性皮炎。急性皮炎是接触强刺激物（如酸、碱等）而在短时间内引发强烈反应，亚急性皮炎主要是在反复使用后引起的迟发反应，正常情况下，化妆品不会含有高浓度的原发刺激物，因此属于亚急性皮炎。
化妆品中许多成分均可作为潜在的刺激原，如染料、香精、色素，金属元素铅、汞、镍、砷等，表面活性剂，防腐剂及化妆品药物成分等。容易引起亚急性化妆品接触性皮炎的物质主要有：护肤品中的香精、防腐剂、重金属（铅、汞、砷等）、激素（皮质类固醇激素、雌激素等）、各种添加剂等。必须注意的一点是：并不是只有化学物质才能引起接触性皮炎，很多天然植物成分本身也有一定的刺激性。
4 化妆品接触性皮炎的常见致敏原
我国1997年发布的《化妆品接触性皮炎诊断标准与处理原则》中，列出了化妆品皮炎的常见致敏原130余种及其斑试浓度、不同种类化妆品斑试方法指南等[6]。空军总医院的刘玮也列出了化妆品中常见并已确认的过敏原24种[7]。化妆品接触性皮炎的常见致敏物主要有以下几种。
4.1 防腐剂
防腐剂是引起化妆品接触性皮炎的最常见成分，在统计的化妆品皮炎致敏物中约有30%-40% 为防腐剂，较多的为对羟基苯甲酸酯类、咪唑烷基脲、季铵盐-15(Q- 15) 、甲醛和异噻唑啉酮类[8]。在调查常用防腐剂过敏率的过程中，显示甲醛和甲基异噻唑啉酮的过敏率一直处于高水平[7]。甲醛很少作为化妆品防腐剂使用，但化妆品中许多其他防腐剂在使用后可以释放出甲醛，如咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲、季铵盐- 15等。在中国和欧盟的化妆品法规中，规定化妆品中游离甲醛的含量不得超过0.2%，然而，文献报道甲醛引起过敏或皮炎所需的阈浓度远低于此，分别为30μg/L( 0.003%) 和250μg/L ( 0.025%) [8]。
4.2 香料香精
香料香精也是引起化妆品皮炎的常见成分，约占化妆品皮炎致敏物的20%-30%[5]。香料香精可在应用部位引起皮炎或光敏性接触性皮炎，但由于香料香精的种类繁多以及成分的复杂性，加大了其具体致敏原检测的难度。
4.3 乳化剂
乳化剂是引起化妆品接触性皮炎的另一主要因素，约占致敏物的15%左右。如染发剂中PPD引起的接触性过敏众所周知，PPD及其衍生物是永久和半永久染发剂中的主要染色物质，也是头发染黑的主要功效物质，其过敏反应的发生率相当稳定。
5 需要说明的几个问题
1) 化妆品接触性皮炎并不一定是即时发生的。因为大多数变应性接触性皮炎为迟发性超敏反应，所以并非只要接触到致敏原，人体就会马上引起化妆品接触性皮炎，有很多病人有长期接触某种物品的历史，但过敏却发生在他们安全使用这种物品数周、数月、甚至数年之后。这就间接的加大了对化妆品接触性皮炎预防的难度，也给化妆品接触性皮炎的快速诊断带来了困难。
2) 引起化妆品接触性皮炎不仅仅发生在与化妆品接触部位。例如，病人通常假定指甲油仅能引起手部皮疹，但指甲油通常由于触摸会引起面颈部皮炎，因为面颈部皮肤细嫩，比手部皮肤更容易过敏。
3) 天然与安全的关系。在我国1997年颁布的《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》中列出了130余种常见致敏物，其中有相当数量的天然提取物，可见天然并不等于安全。因此在产品上标明“天然、无过敏”等字样时应该慎重，因为“天然”产品本身可能就是致敏原，关键是如何寻找到安全高效的新型抗敏剂。
4) 激素性皮炎。严格意义上讲，激素性皮炎是“接触性皮炎”中的一类。其症状表现跟“接触性皮炎”相似，但伤害性更大、后果更严重，皮肤对激素的依赖性也更强。尤其近年来，随着各种功效性护肤品的大行其道，消费者对护肤品短期效果的强烈看中，患激素依赖性皮炎的人也日益增多，应该引起行业的关注。

参考文献：
[1] 秦钰慧. 化妆品管理及安全性和功效性评价[M].北京：化学工业出版社.2007：74-75.
[2] 沈关心. 微生物学与免疫学[M]. 北京：人民卫生出版社.2005：96-99.
[3] 唐建武，金连弘. 生物医学基础[M]. 北京：华夏出版社.2005：252-254.
[4] 郭丽芳、范卫新. 过敏性接触性皮炎免疫反应机制的研究进展[J]. 国外医学皮肤性病学分册.2004 年11月第30卷第6 期: 366-368.
[5] 周承藩、沈彤.刺激性接触性皮炎的研究进展[J].中华劳动卫生职业病杂志.2005年23卷6 期:474-476.
[6] 赵辨，蔡瑞康，刘玮，等. 化妆品接触性皮炎诊断标准与处理原则[S].中华人民共和国国家标准，GB17149. 2-1997.
[7] 刘玮.化妆品过敏及其诊断问题[J].临床皮肤科杂志. 2006 年35卷第4期: 260-262.
[8] Orton DI，Wilkinson JD. Cosmetic allergy: incidence，diagnosis，and management[J]. Am J Clin Dermatol，2004，5(5): 327- 337.

作者：王海涛，何聪芬
（北京工商大学 北京市植物资源研究开发重点实验室，北京，100037）

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