透皮给药系统之研究开发

来源：CCCCOL论坛 wem33 提供。

所谓透皮给药系统（trandermal therapeutic systems，TTS）是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。

TTS是无创伤性给药的新途径，其优点表现为：药物吸不受消化道内PH、食物和药物在肠道移动时间等复杂因素影响；避免药物在肝脏的首过效应；可持续控制给药速度；用药部位在体表，中断给药方便。在TTS研究中对药物的理化性质有严格的要求，如适宜的溶解度、分子量、较低的熔点、适宜的辛酸 -水分配系数及pH等。而皮肤的屏障作用是决定药物渗透速度的关键。皮肤的渗透速度存在着个体差异及身体不同部位之间的差异。人体各部位渗透速度按下列顺序依次增加：足底、前臀、脚背、头皮、腹股沟、阴囊、耳后。由于皮肤的屏障作用，使大多数药物．即使剂量低、疗效高的药物，透皮渗透速度也难以满足治疗需要。

因此克服皮肤屏障作用，促进药物在一定时间内透皮渗透达到治疗量，是许多药物透皮给药系统研究的关键问题之一。 根据不同药物，促进其透皮渗透的方法有很多，主要有：①透皮吸收促进剂；②超声波法；③离子导入法；④电穿孔法。


透皮吸收促进剂与透皮吸收

　　凡是能帮助药物穿过皮肤角质层和表皮扩散的物质即为透皮促进剂及吸收促进剂，总称为促进剂。它是现代TTS研究中最活跃的成分之一。 Kontturi研究认为透皮促进剂似乎是通过打开新的渗透途径，增进类脂骨架无序性而增加皮肤的非均匀性，从而促进药物渗透。早期的研究多限于有机溶剂如丙二醇、二甲基甲酸肢、二甲基亚砜等，其中以二甲基亚砜最好。但毒性和皮肤的刺激性限制了它的临床应用。目前研制和使用的透皮促进剂以月桂氮卓酮（azone）最好．可以说是透皮促进剂的一个典型代表。近来研究认为月挂氮卓酮促进渗透作用强．有效浓度低，性质稳定，毒性低．无副作用．可广泛用于透皮给药系统。

　　已证明月挂氮卓酮对药物的透皮促进作用，只有在最佳浓度时才发挥最佳的促进作用，有研究认为月挂氮卓酮产生最佳渗透作用的浓度在2％～6％之间，但因药而异。潘旭初利用简单小室法，以蛇皮为透皮屏障，使用不同浓度的月挂氮卓酮测定奥沙普秦的透皮吸收量，结果表明0.5％～3.0％月挂氮卓酮均能促进奥沙普秦的透皮吸收，其中以含0.5的月挂氮卓酮效果最佳，郭庆东等研究表明1％～3％的月挂氮卓酮对阿片类镇痛药二氢埃托啡的渗透有很强的促进作用。

　　值得注意的是，透皮吸收促进剂配合使用有协调作用的药物即可减少促进剂的使用量，降低不必要的毒副作用，又可使主药量少而效倍。张奇等根据《伤寒论》中经典有效方小青龙汤，利用添加透皮促进剂改制成青龙贴剂，对月挂氮卓酮丙二醇、冰片、薄荷油等4种透皮促进剂单独和任意2种合用考察其促渗效果，结果表明月挂氮卓酮和丙二醇合用促渗效果最优，药物透皮速度大于不同透皮促进剂单独应用时的促渗效果。高玉升等的研究也表明多元促进剂的使用较单一使用效果好。