世界药剂学研究进展（转贴）

口服定速释放给药系统一般认为，基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正在研究的大多数缓、控制制剂属于此类，膜控释、骨架控释是较常用的技术。离子交换树脂及包衣技术和渗透泵技术也有应用，但均为个别公司的专利。比较方便实现工业化生产的新技术还有:多层缓释片或包心缓释片、小片或微片胶囊；一次挤出离心制丸工艺，微丸片、熔融包衣、药物高分子混熔挤出工艺等。

口服定位释放给药系统在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达增强局部治疗作用或增加特殊吸收部位对药物的吸收。口腔制剂可能是定位释药的一种优良剂型。利用一些相对密度小于以及具有高粘性的材料，也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。此类制剂可能受人体生理因素影响较大，在国外尚无产品问世。定位在结肠释药是近年来研究较多的内容。结肠释药对结肠疾病的治疗以及增加药物在全肠道的吸收、提高生物利用度具有重要意义。常用的技术有:利用结肠高pH生理环境溶解适宜聚合物包衣材料，或利用结肠特殊酶或正常菌落分解特异性聚合物如α一淀粉、果胶钙等。

口服定时给药系统 定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物。例如针对心绞痛或哮喘常在凌晨发作特点，研究在晚间服药而凌晨释放的硝酸酯或茶碱制剂。调节聚合物性填料的溶蚀速度可以在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。

2.2.2 靶向给药系统的研究靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医药学领域的一个热门课题，取得了可喜的成果，对各种TDDS的靶向机制、制备方法、特性、体内分布和代谢规律等都有了较为清楚的认识，有的已进入临床研究阶段，如纳米粒制剂；有的巳投入生产，如脂质体、淀粉微球等。我国于20世纪80年代开始TDDS的研究，在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产上市，在药物-糖蛋白受体结合物、药物一抗体结合物、白蛋白微球、白蛋白纳米粒、明胶微球、聚氰基丙烯酸酯纳米粒、聚乳酸纳米粒、乙基纤维素微球等方面也做了大量深入的研究工作。但是TDDS研究成果在生产和临床上的应用还存在不少问题、以及体内代谢动力学、TDDS的质量评价项目和标准、体内生理作用等问题，只有研究解决了这些问题，TDDS才有可能成为常用剂型。

研究将药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化学结构修饰等方法制成具有靶向作用的前体药物是目前靶向给药系统重要研究思路。如将药物与氮甲基四氢吡啶交联后，其容易透过血脑屏障能达到脑靶向分布目的；将药物与“核输入顺序”的小肽交联可以使药物顺利穿过核膜孔，达到细胞核内靶向分布效果；将药物与磷酸、新脂性长链脂及醇及亲水性糖缩合而成的磷酸三酯类化合物是一种新型的药物载体，它可携带药物如核苷穿透亲脂性的生物膜进入细胞。

2.2.3 透皮给药系统在吸收促进方法研究方面，运用离子导入法，可有效地促进一些药物，特别是离子型药物及多肤类大分子的透皮吸收，且不引起皮肤的生理生化改变。另一个较有前途的促进药物渗透皮肤的物理方法是超声波导入法，超声波导入法可透过皮肤以下5cm，而离子导入法达到深度不超过1cm；离子导入通常必须通电20- 30min，而超声波导入法只要10min。