世界药剂学研究进展（转贴）

1.2.2 时辰药物动力学时辰药物动力学是指同一剂量在l天内不同时间给予时药物处置出现显著变异。如多数脂溶性药物的吸收，清晨比傍晚吸收更佳，另外象单硝酸异山梨酯在清晨服用时所导致的体位性低血压最为明显，同时达峰时间也较其他时间给药为短。一些疾病并非1天24小时机体均需要同等水平的药物，如心脏病患者在凌晨发病较多，若制成脉冲式给药，可产生预防作用；相反，如药物浓度始终维持在同一水平却容易带来耐药性，例如硝酸甘油和许多抗菌素类药物；再如只有当血浆中糖分较高时才需要较高的胰岛素。人们开始研究能够自动感知血糖水平，以调节胰岛素释放速率的智能给药装置。

1.2.3 手性药物的药物动力学机体内存在“手性环境”。药物在机体内部发生作用往往通过不同的立体构象，与受体等部位发生三维结合而产生作用。药物分子在立体构象上的差异会对其效应的特征及强度产生显著影响。有人发现头孢氨卡口服后只有D一型被吸收，且呈饱和性和竞争性，而L一型则抑制其吸收。S(一)布洛芬的血中浓度较高，除代谢方面的原因之外，与R( )型在肾脏有较高的立体选择性排泄也有关。对普奈洛尔及华法林的药物动力学立体异构性研究表明，该两种药物在大鼠与人身上均表现出相反的立体选择性，药物动力学的参数变化反映了立体选择性综合作用的结果。

2 新剂型及新制剂的开发研究
药剂学的发展和进步，也就是剂型和制剂的发展和进步。从中国古代的汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散和欧洲的制剂到现代的片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂、软膏剂和液体药剂等剂型，以及正在积极发展的药物传输系统 (drub delivery systems，DDS)等都是发展的结果。每一个新剂型的出现都包含着科学的进步，生产设备和技术的改进或创新，新型材料的应用。

2.1 常规药物剂型及制剂
在临床用药中，片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂等剂型仍然占主导地位，这些剂型是制剂的基本形式，不仅各种速效和长效的药物制剂需要采用这些形式给药，即使目前迅速发展的药物传输系统，最终仍然需要合用这些剂型，它们的科技含量已迅速增加。以片剂而论，不仅在片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美，如薄膜衣片、微型片以及心形片、环形片等各种异形片更容易为患者接受和使用，而且在内在质量上，如溶出度、含量均匀度和生物利用度，也有了明确的标准并不断提高。此外，各种新片剂也陆续出现，如多层片、包心片、分散片、咀嚼片，可溶性片和口溶片等。同样，胶囊剂的进步也十分显著，胶囊壳的质量有了很大的提高，对胶囊剂内容物流动性和均匀性的设计趋于规范化，肠溶胶囊，直肠胶囊和阴道胶囊等品种增加。

2.2 药物传输系统
药物传输系统是现代科学技术进步的结晶，在临床治疗中正在发挥重要作用。口服缓释及控释系统、靶向给药系统和透皮给药系统是发展的主流。

2.2.1 口服缓释和控制系统近年来，由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控制制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③传统观点不主张将抗生素药制备成缓释制剂，此类药物的缓释易导致细菌耐药性。目前国内外均有研制头孢类抗生素缓释制剂专利或报道，头孢氨卡缓释胶囊巳上市。④一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种。